[摘要] 目的 探讨宫颈液基薄层细胞学（Cytology of cervical fluid base，TCT）检测与人乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）联合检测对诊断宫颈病變的临床分析，为更好地进行宫颈癌筛查提供依据。 方法 选取2014年1月1日～2016年6月30日在本院就诊的7000例患者，其中4500例单纯进行TCT检测，检测出459例阳性患者为TCT组；2500例进行TCT+HPV联合检测，检测出阳性（TCT、HPV只要有一项异常）患者363例为联合组。所有阳性患者均行阴道镜下活检，以病理组织学结果为金标准，比较两组检测方法的效果。结果 TCT组检出细胞学异常459例，检出率为10.2%（459/4500）；联合组检出阳性患者363例（其中TCT和HPV均阳性的共有234例；TCT阳性，HPV阴性的76例；TCT阴性，HPV阳性的53例），检出率为14.5%（363/2500）。两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组宫颈高级别（CIN2及以上）病变检出率3.5%（87/2500）与TCT组1.5%（69/4500）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 TCT+HPV联合组可明显提高宫颈病变的筛查率以及宫颈高级别病变诊断的准确率，是医患接受的理想方法。
[关键词] TCT；HPV；宫颈病变；宫颈癌
[中图分类号] R711 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）02-0054-03
[Abstract] Objective To investigate the combined detection of cytology of cervical fluid base（TCT） and human papilloma virus（HPV） in the clinical diagnosis of cervical lesions， to provide a basis for better cervical cancer screening. Methods A total of 7000 patients admitted in our hospital from January 1， 2014 to June 30， 2016 were selected. Among them， 4500 cases were tested by TCT alone， and 459 positive patients detected were as TCT group. 2500 cases underwent the combined detection of TCT+HPV， and 363 cases with positive （TCT， HPV as long as there was abnormal in one term） were as the combined group. All the positive patients underwent colposcopic biopsy. Choosing histopathological results as the gold standard， the effectiveness between two test methods was compared. Results 459 cases of cytological abnormalities were detected in TCT group， with a detection rate of 10.2%（459/4500）. In the combined group， 363 cases were positive （of which 234 were positive for both TCT and HPV； 76 cases were TCT positive and HPV negative； 53 cases were TCT negative and HPV-positive）， with the detection rate of 14.5%（363/2500）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was a statistically significant difference in the detection rate of cervical high-grade between the combined group（3.5%， 87/2500） and the TCT group （1.5%， 69/4500）. Conclusion The combination of TCT+HPV can significantly improve the screening rate of cervical lesions and diagnosis accuracy of high-grade cervical lesions， which is the ideal method for doctors and patients to accept.
[Key words] TCT； HPV； Cervical lesions； Cervical cancer
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌[1]。其发生、发展是一漫长的过程，依次经过宫颈不典型增生、宫颈原位癌、早期浸润癌及浸润癌[2]。因此，合理有效的筛查方法可以使宫颈癌的发生率明显降低[3]。临床上宫颈癌筛查的主要方法为TCT检测[4]，近些年，HPV的检测得到广泛关注和认可。本次研究通过将TCT检测及TCT+HPV联合检测两种方法进行对比，分析TCT+HPV联合检测对诊断宫颈病变的效果，得出宫颈癌筛查的有效方法，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月1日～2016年6月30日在本院就诊的7000例患者为研究对象，所有患者均为已婚或有2年以上性生活史，避开月经期，排除既往HPV感染史及宫颈手术史。年龄25～69岁。将患者随机进行检测，其中4500例单纯进行TCT检测，2500例进行TCT+HPV联合检测。进行TCT检测组的阳性患者为459例，进行TCT+HPV联合检测组的阳性（TCT、HPV有一项异常）患者363例。所有阳性患者，均进行阴道镜下活检。两种检测组的患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 TCT检测 使用专用细胞刷采集宫颈细胞，直接洗入保存液，使用LBP SYSTEM液基细胞沉降式自动制片染色系统进行制片及染色，湿式封片。细胞学诊断采用2001年TBS诊断系统。细胞学诊断分为：正常范围（within normal range，WNL）、不典型鳞状细胞-不能明确意义（Atypical squamous cell-does not make sense，ASCUS）、不典型鳞状细胞-不能除外高度病变（Atypical squamous cell-cannot be excluded from hyperpathy，ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（The lesion in the lower squamous epithelium，LSIL）、高度鳞状上皮内病变（Highly squamous endothelial lesion，HSIL）、鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma，SCC）、不典型腺细胞（Atypical gland cells，AGC）等。
1.2.2 HPV-DNA检测 采用PCR-反向点杂交法检测人乳头瘤病毒21种亚型。其中高危型15种，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，低危型6种，包括HPV6、11、42、43、44和CP8304。这里只针对高危型研究。
1.2.3 宫颈病理组织学 阴道镜下用5%冰醋酸及Lugol碘液显示病变部位，在可疑处取宫颈组织活检。活检组织标本采用10%福尔马林液固定，石蜡包埋，HE染色。诊断标准依据世界卫生组织（WHO）2003年版国际疾病分类标准进行病理诊断，宫颈上皮内瘤变CIN1为低级别病变，CIN2、CIN3为高级别病变。
1.3 观察指标
TCT阳性诊断指ASCUS及其以上的病变，包括ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC、AGC。HPV的任意一种或多种高危亚型阳性诊断为HPV阳性。对比分析TCT结果与病理组织学结果、TCT+HPV联合检测结果与病理组织学结果以及两种检测方法对宫颈病变诊断效果。
1.4 统计学方法
所有数据采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TCT结果与病理组织学结果对比分析
以阴道镜下病理组织学结果作为金标准，在4500例患者中检测出TCT阳性患者459例，阳性率10.2%（459/4500）。将TCT结果与病理组织学结果相对比，病理组织学结果CIN2及以上病变检出率为1.5%（69/4500）。见表1。
2.2 TCT+HPV联合检测结果与病理组织学结果对比分析
在2500例患者中进行TCT+HPV联合检测，检测出阳性患者363例（其中TCT和HPV均阳性共有234例；TCT阳性，HPV阴性的76例；TCT阴性，HPV阳性的53例），阳性率为14.5%，均进行阴道镜下活检。病理组织学结果CIN2及以上病变检出率3.5%（87/2500）。见表2。
2.3 两种检测方法对宫颈病变诊断效果的对比分析
本次研究中发现，两组检测方法对宫颈病变筛查的阳性率存在差异，联合组检出阳性患者363例，阳性率为14.5%（363/2500），TCT组检出细胞学异常459例，检出陽性率为10.2%（459/4500），两组比较，差异有统计学意义（χ2=28.9，P<0.05）；根据病理组织学结果，两组检测方法对宫颈高级别（CIN2及以上）病变检出率存在差异，联合组为3.5%（87/2500），TCT组为1.5%（69/4500），两组比较差异有统计学意义（χ2=27.98，P<0.05）。
3 讨论
宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤之一[5]，其致癌病毒是人乳头瘤病毒（HPV）[6]，是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒[7]。预防HPV感染就可以预防宫颈癌[8]，CIN是宫颈癌前病变的基础阶段，宫颈癌的癌前病变持续时间较长，HPV感染后发生CIN再发展到宫颈癌需10年或更久[9]。宫颈癌可以做到：早发现、早干预、早治疗。但大多数人在早期无法显示出明显的临床症状，很难在早期被医患双方所发现，容易漏诊，这就需要社会媒体和医务人员加大对广大妇女的宣传力度，提高广大妇女的自我保健意识，自觉的、定期的进行宫颈病变筛查，若能早期筛查出CIN和持续的HPV感染，并得到及时治疗，对降低宫颈癌的发生意义重大[10]。
临床上，宫颈癌主要采用宫颈细胞学（TCT）检测进行筛查[4]，TCT检测取材方便，易于阅片，其标本的满意度和异常细胞的检出率较传统的巴氏涂片明显提高[11]。但由于取样的细胞为脱落细胞，与活性细胞生物学特点存在一定的差异，TCT受病理医师主观因素影响较大，导致诊断结果存在一定的偏差，存在一定的假阴性[12]。虽然特异性高，但敏感度较低[13]。HPV-DNA检测能够更好地确定HPV的感染[14]，高危型HPV检测还可预测CIN的转归，用于宫颈病变治疗后的追踪与管理[15]。但HPV-DNA检测也存在不足之处，HPV阳性并不代表一定有宫颈病变，亦不能判定是一过性感染还是持续感染以及宫颈病变的程度，以便进一步决定哪些人群不需要治疗转成正常人群管理，哪些人群需要关注、随访或治疗。
因此，无论TCT检测，还是HPV-DNA检测各有其优势和局限性，二者联合应用可以最大限度地弥补TCT、HPV-DNA单独检测的缺陷和不足，提高宫颈病变的检出率和筛查效果。本研究发现，TCT+HPV联合检测，可以提高宫颈病变阳性的筛查率（联合组阳性率为14.5%，TCT组检出阳性率为10.2%），两组比较，差异有统计学意义（χ2=28.9，P<0.05）。两种检测方法联合应用，还可以提高宫颈高级别（CIN2及以上）病变的检出率，降低漏诊和过度诊断，对尽早发现宫颈病变高危人群、预防宫颈癌发生提供可靠的临床依据。本研究发现，宫颈高级别病变检出率联合组为3.5%（87/2500）与TCT组1.5%（69/4500）比较，差异有统计学意义（χ2=27.98，P<0.05）。
综上所述，TCT+HPV-DNA联合检测可以提高宫颈癌早期诊断的特异性和敏感性，降低漏诊率和过度诊断，对尽早发现宫颈病变的高危人群、预防宫颈癌的发生具有重要作用，而且操作简单方便，是医患接受的理想方法，值得临床广泛应用。
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（收稿日期：2017-11-08）